骨折修复是指将受伤的骨骼恢复到损伤前的细胞组成、结构和生物力学功能。然而，临床上却有 5%-10% 的骨折无法正常愈合[1]。骨骼干细胞（SSCs）是控制骨折愈合的关键因素，目前在骨骼不同部位已鉴定出多种具有不同标记的SSCs类群[2-4]，但是在骨折修复早期促进SSCs激活进而参与修复的机制仍有待探索。

2025年12月22日，taptap点点官网（海南省医学科学院）再生骨科与运动医学中心邹卫国与王丽君团队合作在The EMBO Journal 在线发布了题为Basonuclin-2 promotes fracture repair through NuRD-dependent chromatin remodeling in periosteal stem cells的研究论文。该研究揭示了锌指蛋白Basonuclin-2 (BNC2)在参与骨折修复的骨膜干细胞中表达，并通过与NuRD复合物相互作用从而促进骨折修复。

该研究通过对SSCs进行转录组测序并结合Bnc2-EGFP以及Bnc2-creER; LSL-tdTomato荧光报告小鼠，发现Bnc2 高表达于骨痂SSCs中，并且Bnc2+ 骨膜细胞可以充分参与到骨折修复中，却不参与骨稳态维持。随后通过构建 Bnc2 条件性敲除小鼠，发现在中胚层间充质干细胞（Prx1-cre/Prx1-creER）中敲除Bnc2会导致小鼠骨折不愈合，在骨髓间充质干细胞（LepR-creER）或成骨细胞（Ocn-cre）中敲除Bnc2都不影响骨折修复，说明BNC2特异性调控了骨膜干细胞参与骨折修复的功能。在机制层面，该研究发现BNC2通过与NuRD复合物发生相互作用，维持骨膜干细胞中的组蛋白H3乙酰化（H3ac）水平，提高骨痂SSCs中与细胞增殖和骨形成相关基因转录起始位点区域染色质开放程度。利用组蛋白去乙酰化酶HDAC1/2的抑制剂可以部分回复Prx1-cre; Bnc2 f/f小鼠骨折修复障碍的表型，进一步证实BNC2通过NuRD复合物以表观调控的方式影响小鼠骨折修复。

taptap点点官网（海南省医学科学院）博士后张中、上海体育大学张玲莉副教授、taptap点点官网（海南省医学科学院）博士后蒋博为该论文的共同第一作者，taptap点点官网（海南省医学科学院）邹卫国教授与王丽君研究员为共同通讯作者，中科院分子细胞科学卓越创新中心周波研究员为本工作提供了大力支持。

1.       Wildemann B., et al., Non-union bone fractures. Nat Rev Dis Primers, 2021. 7(2056-676X (Electronic)): p. 57.

2.       Feng H., et al., Skeletal stem cells: origins, definitions, and functions in bone development and disease. Life Med, 2022. 1(2755-1733 (Electronic)): p. 276-293.

3.       Li, Q., et al., Insights into skeletal stem cells. Bone Res, 2022. 10(2095-4700 (Print)).

4.       Yuan G., et al., Skeletal stem cells in bone development, homeostasis, and disease. Protein Cell, 2024. 15(1674-8018 (Electronic)): p. 559-574.