taptap点点生命科学与医学技术学院和海南省医学科学院何祖平教授团队最近在《Advanced Science》发表题为“RAD21L1 Is Sufficient and Effective for Reprogramming Human Sertoli Cells to Phenotypic Spermatogonial Stem Cells through DNA Methylation and Essential for Male Fertility ”的研究论文。

本研究发现，在将支持细胞重编程为人类精原干细胞的过程中，过表达DAZ家族基因可显著上调RAD21L1基因表达水平。RAD21L1过表达能促使支持细胞重编程成为具有生化表型特征和功能特性的高安全性人类精原干细胞。全基因组亚硫酸氢盐测序结果表明，RAD21L1通过调控DNA甲基化参与支持细胞重编程为精原干细胞的过程，且RAD21L1与支持细胞重编程成为的精原干细胞DNMT1存在相互作用。此外，RAD21L1突变会导致人类精原干细胞干性维持以及DNMT1表达水平下降。全外显子测序（WES）显示，RAD21L1 突变与非梗阻性无精子症（NOA）及男性不育风险呈正相关。该研究提供了一种全新的将人类体细胞重编程为人类精原干细胞的分子机制，为治疗男性不育提供宝贵的生殖细胞。